Музею истории Оренбурга – 35 лет! История музея начинается в далекие 1970-е годы, когда Ю.Д. Гаранькин, председатель Оренбургского горисполкома, принял решение о необходимости организации музея в здании бывшей гауптвахты. После продолжительных ремонтных и оформительских работ в здании, построенном еще в 1856 году по приказу генерал-губернатора В.А. Перовского, был открыт отдел досоветской истории Областного краеведческого музея. Одновременно с реставрацией здания были восстановлены часы на башне по чертежам талантливого оренбургского часовщика Н.С. Кузнецова.
В 1987 году здание музея было поставлено на учет как памятник архитектуры. В 1989 году статус музея изменился - он обрел самостоятельность, а в 1995 году здание Музея истории Оренбурга было включено в список памятников архитектуры федерального значения.
В настоящее время Музей истории Оренбурга включает в себя несколько структурных подразделений, ведет большую выставочную и научно-просветительскую работу.